病情介绍患者，女性,39岁,公司职员。2009 年6 月因药物所致“中毒性表皮坏死松解症”后收入华山医院皮肤科。出院时皮疹基本消退,但角膜慢性溃疡伴角膜新生血管形成。后来患者因视力明显减退病休在家,常自觉双眼干涩、疼痛。

治疗经过，外院眼科使用多种眼药水治疗效果不佳。经患者同意,使用纱布浸湿由医用生理盐水制作的富氢水(氢含量:1.6ppm;氧化还原电位:-600mV)睁眼外敷，2次/天，1小时/次。观察时间为1个月。

治疗结果，患者在湿敷过程中无眼睛不适,使用后双眼干涩和疼痛有好转。用眼前段照相观察使用前后角膜溃疡和新生血管的恢复，改善尚不明显(图29 中毒性表皮坏死松解症患者角膜损伤后氢水湿敷前后对照,见本书第130页)。

医学点评，中毒性表皮坏死松解症除全身的表现外，同时也可能对眼表稳态产生明显的破坏。患者的眼表环境失去平衡后，自愈、润滑及抗感染的能力都会出现下降。患者因此可出现长期慢性的眼部干涩，反复角膜溃疡及炎症。这会造成患者经年累月的慢性痛苦，严重的患者甚至面对视力受损等更糟糕的结局。目前眼科的治疗通常以对症的处理为主。而罹患全身疾病打击后，患者眼表情况较差，对现有药物及治疗手段反应不佳的情况并不鲜见，这同时困扰着医患双方。富氢水对本病例症状的改善,让我们欣喜地看到一种全新治疗手段。

富氢水具有抗氧化性，有可能打破炎症在眼表引起的恶性循环。本病例已展现了患者症状上的改善;此外目前也有研究证实,富氢水能够对眼表组织细胞存在保护作用,治疗后的疾病模型动物眼表细胞逐渐向正常状态数量恢复，这在帮助相关患者重建眼表稳态中是极为重要的。无论是在临床表现还是基础实验上，富氢水都展现了它令人着迷的

患者男性，45岁，职业为大学教师。2001 年躯干出现白斑，并逐渐扩展，在外院诊断为“白癜风”，给予相应治疗，具体不详。患者多年来治疗断断续续，病情反复，白斑面积逐渐扩大。患者 2017 年8 月于华山医院皮肤科门诊就诊，查体显示颈部、胸前、腋下、腹部、双手、股内侧大片白斑，白斑边界清楚，约占体表面积40%。患者诉已多年未进行系统性治疗，白斑的面积已稳定数年，询问是否有新的治疗方法。遂推荐患者尝试富氢水泡浴治疗白癜风。
治疗经过 患者于2019年9月起进行富氢水泡浴,每周2次,每次间隔3~4日，共进行了8次泡浴。
治疗结果，经过1个月共8次富氢水泡浴,患者的病情未见明显改善(图30 白癜风患者氢水泡浴前后对照,见本书第 130页)。
医学点评，白癜风是一种与免疫相关的慢性原发性或继发性皮肤病，临床表现为肉眼可见的皮肤色素脱失斑;皮肤病理切片显示黑素细胞缺失;皮疹伍德灯下显现亮白色荧光。在世界范围内的发病率为0.5%~1%。白癜风的发病机制目前尚未完全明确，与自身免疫、遗传易感性、氧化应激、神经因子、细胞凋亡和细胞自噬等多种因素有关。氧化应激是指机体在遭受各种有害因素刺激下，体内高活性分子如活性氧自由基(ROS)产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。
近年来，大量研究证实,在一定遗传背景下，氧化应激诱导的黑素细胞损伤是白癜风发病的关键环节。在氧化应激状态下黑素细胞内过量的 ROS,可以通过多种途径造成黑素细胞出现损伤。国内外已有众多研究证据表明，白癜风患者的局部皮损区域以及全身均处于高于正常人的氧化应激状态，同时白癜风患者表皮黑素细胞较正常人也更易受到氧化损伤。因此，国外已有指南推荐对白癜风患者进行抗氧化治疗。
富氢水具有抗氧化能力,理论上富氢水对白癜风的治疗应该具有效果，然而在本患者经过8次富氢水泡浴，患者的皮损未见明显的改变。分析原因，白癜风的发病是多种因素导致的，氧化应激可能只是白癜风发病启动和进展的因素之一。对于已经色素脱失的皮损,氧化应激或许不再起主要作用。

病例1氢分子与慢性阻塞性肺病
慢性阻塞性肺病简称慢阻肺，是呼吸道常见的慢性疾病。慢阻肺最主要的病因是吸烟。香烟烟雾中含有大量活性氧(ROS),这些活性氧能导致肺支气管和肺泡细胞 DNA损伤和细胞提前衰老，细胞 DI NA损伤和细胞衰老都是导致慢阻肺的关键因素。
近年来,氢分子作为一和种抗氧化剂日益受到关注。氢分子具有选选择性抗氧化作用，它可以选择性清除自由基，但不 不影响其他具有正常生理功能的自由基。 研究发现,富氢水可
以改善慢阻肺大鼠的肺功能及肺病理改变,可能的机制为富氢水减轻了香烟导致肺的炎症反应、氧化应激和黏液高分分泌。同样，吸入氢气后可减轻香烟导致的气道炎症和黏液高分泌,抑制香烟导致的慢阻市的发生。

 病情介绍，张先生，银行职员，40岁，却已被腰背痛折磨了快5年。他每天晨起翻身困难，总要活动大半天腰背痛才能略有缓解,而且不光是腰背痛,他还时常要出现踝关节、肩关节的肿痛,严重影响了他的日常生活及工作状态。
  治疗经过，5年来,张先生四处辗转就医。他曾在上海的几大医院风湿科就诊，医生让他做了一系列检查，骶髂关节CT提示双侧的骶髂关节炎，HLA-B27(+),通过关节 B超也发现了踝关节、肩关节的多处肌腱附着点的炎症，血沉、C反应蛋白这些炎症指标都明显升高,明确诊断为“强直性脊柱炎”。当时专业的风湿科医生都建议他正规使用生物制剂治疗,张先生听取了医生建议,使用了生物制剂。在足量使用生物制剂3个月后，张先生的腰背痛、踝关节和肩关节疼痛都有明显好转，血沉、C反应蛋白这些提示炎症活动的指标也都有显著下降,由于生物制剂价格昂贵，并存在感染等风险,根据治疗原则,风湿科医生建议其减量使用生物制剂，并考虑最终逐渐转化为口服药物序贯治疗，此时的张先生似乎看到了治疗后的柳暗花明。但是在生物制剂减量使用之后，张先生觉得自己的腰背痛总是像影子一样追随着他，时好时坏,时轻时重,挥之不去,于是张先生又将生物制剂用量恢复到了原来的剂量。之后,张先生又反复尝试减量了多次,但都达不到理想的效果。就在1年多前,张先生来到了我院,寻求西药之外的其他治疗,此时我院风湿科正在开展富氢水治疗强直性脊柱炎的临床研究,于是张先生就欣然同意,参加了此项临床研究。
在给予张先生生物制剂减量治疗的基础上,让张先生尝试增加富氢水浴,每周2次，共16次，治疗疗程共8周，每次持续时间10~15min水疗时头部以下身体全部浸没在含有高浓度氢分子的温水中
   治疗期间，张先生基本未再出现明显的腰背痛及踝关节、肩关节疼痛。8周后,评估BASDAI、ASDAS-CRP、BAS-G(以上几项均为强直性脊柱炎病情活动评价指标)均较前有下降，并且也帮助张先生顺利地将生物制剂减量。

病情介绍 患者女，50岁。19 998年2月因工作调整,夜班工作后面部出现黄褐色不规则斑片，对称分布于眶周、客额部及两颊等处，光照后加重。诊断为“黄褐斑”，患者未予重视及治疗，未完善内分泌必相关检查，否认家族史。2000 年华山医院中医科就诊,口服中药1个月后,黄褐斑无明显好转，自行停药。其后未予治疗。
治疗经过 2018 年起口服富氢 水,每日 2~3 杯(氢含量:1.6 ppm;氧化还原电位:-600 mV;500 mL/杯)。

治疗结果 黄褐斑面积减少,同时较前减淡
医学点评，该名患者是华山医院护士，面部黄褐斑和继发性眶周褐青色斑多年，在医院同仁中是比较严重的。在听到我们讨论氢分子课题后，自己开始饮用日产制氢机(效价经过测定)制作的氢水，每天2~3杯，一月后大家惊觉她面部的色素明显消退(改善约50%)。图19(见本书第 126页)是她在饮用氢水一个月后拍的，其后的饮用仍显示出效果,在经历大夏天后色素仍有改善。
黄褐斑为色素性疾病，给患者的外貌带来很大影响，治疗上激光和果酸焕肤往往效果欠佳,口服的氨甲环酸又存在一定的副作用导致很多患者不敢轻易使用。氢分子的强还原作用，在色素性疾病的治疗中应该具有很大的潜力,值得进一步深入挖掘。
(王兰庭/骆肖群 复旦大学附属华山医院皮肤科)

代谢性疾病:氧化应激被普遍认为与各种代谢性疾病有关，包括肥胖症、糖尿病、衰用老和脂肪肝等。氢分子已被证明可以减轻氧化应激，改善脂质、葡萄糖和能量代谢。此外，饮用富氢水会降低2型糖尿病和潜在代谢综合征等患者的几种氧化应激生物标志物水平。

氢分子还能够促进能量代谢。2011年，日本医科大学的Kamimura等通过研究发现饮用富氢水能够显著改善db/db小鼠脂肪肝,对野生型小鼠高脂饮食诱导的脂肪肝也有明显改善。而且长期饮用可明显控制脂肪和体重，降低血浆葡萄糖、胰岛素和甘油三酯水平,增强肝细胞生长因子(HGF)和成纤维细胞生长因子21(FGF21)的表达。

2014年,冈山大学的Tomafuji等研究发现,氢分子还能够通过减少氧化性mtDNA的损伤来延缓大鼠模型牙周组织的老化。除了端粒短缩外，活性氧(ROS)也被证明可以通过p16INK4a和p2130的转录激活,触发DNA损伤反应(DDR)通路,促进细胞衰老。2018年,东京都老年医学研究所的Iketani在动脉粥样硬化的小鼠中发现，氢分子对细胞衰老抑制作用可能是因为其可以降低ROS而下调 DDR通路的表达。他们使用低密度脂蛋白受体缺陷小鼠通过喂养高脂肪饮食(HFD)13周建立动脉粥样硬化模型,评估持续饮用富氢水的效果。在富氢水饮用组的小鼠动脉粥样硬化中，表达衰老因子p16INK4a和*p21的内皮细胞数量明显低于对照组小鼠。此外，巨噬细胞浸润和TNF-a表达也相对于对照组有所降低，这些结果都表明了氢分子可以抑制血管老化。

氧化应激具有破坏神经元的作用,是导致神经退行性病变的主要厉因之一。因此,需要有效的抗氧化剂来保护神经前体和神经元使大脑免受氧化损伤。然而,大多数抗氧化剂由于无法通过血脑屏障而不能接触神经元,而氢分子具有抗氧化应的作用,并且能够通过气体扩散的方式穿透血脑屏障,保护神经元,对轻度认知障碍、阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病都有一定的保护作用。Kiyomi Nishimaki等研究发现,在痴呆小鼠模型中,饮用富氢水可以明显降低氧化应激标志物水平,抑制小鼠的记忆力减退和神经退行性变。此外,富氢水组的平均寿命也比对照组长

羟基自由基(·OH)和过氧化亚硝酸离子(ONOO~)是两种具有细胞毒性的的强氧化剂，可攻击机体内核酸、脂质和蛋白质,导致 DNA 断裂、脂质过氧化和蛋白质失活。氢气可中和这两种强氧化剂，且氢气的抗氧化功能具选择性:它主要中和具细胞毒性生的自由基，但并不清除体内生理功能所需的氧化应激产物。正常情况下，机体依靠抗氧化系统维持自由基的代谢平衡;但当自身稳态遭到破坏时,有害自由基则不能被及时清除从而对机体造成损害;而氢气就是这种恶性自由基的“克星”。氢分子具有扩散能力强、易穿透细胞膜和线粒体膜等生物膜结构、中和羟自由基的特点,可使细胞免受氧化应激导致的损伤。
氢气作为新型抗氧化剂,与传统的维生素C、β胡萝卜素、卵磷脂等抗氧化物质相比，具备更多优良特质。氢气的安全性、不清除正常生理需要的自由基等特质，为氢气贴上了绿色抗氧化标签。

 肠道细菌是体内氢的唯一来源，机体内大量的肠道菌群每天可以通过发酵未被吸收的碳水化合物来产生大约150mL的氢气，随后排泄出人体或者被结肠菌群吸收而进一步代谢。与其余气体性细菌产物相比,氢气能够改善肠管的运动性而抗菌治疗能够显著减少肠道氢气的产生。小鼠胃和肝脏的氢分子浓度为20~80μmol/L,这些氢分子被血液吸收后运送到身体各部分，发挥内源性抗氧化物质的作用。
  虽然人类和许多动物的胃肠道本身可以产生氢气，但到目前为止，并没有证据证明它
有明显的治疗效果。然而研究表明,通过诱导胃肠道产生更多的氢气，可以治疗一些疾病。Kajiya等研究发现,通过给动物补充可产生氢气的细菌,诱导胃肠道产生更多氢气，可以抑制ConcanavalinA诱导的肝脏炎症反应。该研究者还发现，通过饮用富氢水可以获得比诱导胃肠道产生氢气更有效的治疗效果。与补充外源性氢相比，内源性氢效力低并且产氢菌的腔内管理有细菌过度生长的风险。所以，目前大多数的研究主要是围绕补充外源性氢开展的。
  已有研究表明，运用氢分子治疗可以改善葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠炎症性肠病，小鼠结肠短缩、体重减轻的情况明显好转。氢分子可以抑制 DSS介导的结肠组织破坏，炎症细胞对黏膜层的浸润也明显减少，但其确切机制尚未完全明确,本课题组正对其展开深入研究，为氢分子用于炎症性肠病的临床治疗提供重要的理论支持。

 负空气离子有明显的降血压作用，而正空气离子则相反，可升高血压。有人报告，高血压病人在负空气离子的作用下血液动力学的 一些其它指标(如静脉压、血流速度、循环血量、心脏分输出量等) 也可有一些良性影响。通过心电图及X线记波摄影等研究证明负空气离子还可改善心功能和心肌营养不良状况。吸入负空气离子后可使周围毛细血管扩张并继发地引起皮肤温度的上升

富氢水抗炎症、抗氧化的特性,给各类上皮不典型增生、结肠炎和肝硬化等肿瘤易发患者提供了重要工具以预防癌症发生，该方向的基础研究和临床研究都非常值得重视和期待。对癌症患者,放射、化学、靶向和免疫治疗等都存在严重的副作用,而氢气对这些副作用的缓解非常值得研究,同时应该进一步明富氢水干预是否会干扰这些治疗的效果。对晚期癌症患者,氢气治疗在改善患者生活质量延长生存时间等方面也值得期待。
目前发现富氢水在体内几乎所有器官中均具有生物学功能,并可在多种疾病的治疗和预防中发挥作用。虽然基础研究取得了一定进展,但其作用机制及其靶点仍需深入阐明。目前,有关富氢水信号通路的研究尚处于探索阶段。同时,氢疗应用于临床仍面临诸多挑战,例如需要更多大样本的前瞻性研究以进一步明确氢气保护的作用机制及潜在的副作用;解决不同病种中氢气的给予方式、最佳浓度及时间等问题，及如何控制氢气吸入量，减少设备、环境及个体因素的影响;需要更多的分子生物学实验、动物实验、临床试验来进一步证实富氢水的作用功效，从分子水平了解其发挥作用的机制;研究富氢水的药代动力学,包括合适的剂量、最佳给药时间、最佳给药途径等。

(1)富氢水具有选择性抗氧化作用和抗炎作用,缓解黏膜病损促进组织修复:氢的抗炎抗氧化作用已得到公认，并有报道对放射性口腔黏膜损伤等具有良好的修复功能。黏膜白斑属于慢性炎症,富氢水的直接接触对于病变的控制非常有效,联合常规药物治疗比单纯用药效果更为显著。

(2)富氢水局部浸润的给药方式,简单有效,患者容易接受:皮肤、黏膜(消化道、呼吸道等)病变可以采用局部氢水浸润治疗(口腔白斑患者只需含漱),给药方便、不因体内代谢而降低浓度、液体无刺激、无毒性，不易产生过敏反应,患者容易接受,依从性好，能够维持长期治疗。

(3)接受富氢水治疗也需要定期接受医疗随访:口腔黏膜白斑是慢性疾病，并有癌变的风险,患者需要长期随访观察。即使富氢水治疗效果好的患者，也需要定期随访,如果出现异常现象，如黏膜破损、出血、变硬,或病灶增多等现象,需及时就诊,以免贻误病情。

(4)富氢水对口腔黏膜白斑的治疗前景值得关注:目前关于富氢水治疗口腔黏膜病损的报道较少，也缺乏相应的机制研究。富氢水治疗的浓度、频度、用药方式和治疗时间等还需要进一步临床研究来确定。口腔黏膜白斑有多种类型,富氢水是否对所有病变都有效,目前还无相关研究数据。因此,患者需听从医生的建议,根据自身病情的特征,慎重选择治疗方式。

病情介绍，患者，女，31岁,2018年6月因“口腔、外阴溃疡伴四肢疼痛结节反复4年”前来就诊。该患者此前曾在外地各大医院就诊，考虑“白塞病”给予激素、雷公藤、复方甘草酸苷片、替普瑞酮、血栓通和硫唑嘌呤口服,干扰素凝胶外用，口服激素减至四粒时外阴溃疡便开始复发。查体:牙龈多处红肿破溃、舌部侧面多发溃疡;外阴多发溃疡;四肢(尤其下肢)多发皮下结节伴压痛,下肢肿胀。因患者在外院的活检报告遗失，故再行下肢皮肤活检，结果为:“皮下组织间隔增宽，纤维血管组织增生，局部区域中性粒细胞聚集，血管周围及胶原束周围也有散在中性粒细胞及淋巴细胞浸润,提示为间隔性脂膜炎，可符合白塞病。”

治疗经过，在排除结核以及内脏和大血管病变的前提下,嘱其每周减一粒激素，改服硒酵母片早中晚各2片、白芍总苷胶囊早中晚各2粒;口腔每日以15mL康复新液加5mg地塞米松针剂含漱15分钟，平日以富氢水含服;同时外用富氢水湿敷外阴溃疡(氢含量:1.6ppm;氧化还原电位:-600mV;500mL/袋)，2次/日,每次1小时;辅以氢水泡浴(氢含量:1.6ppm;氧化还原电位:-600mV)每周2次,每次间隔3~4天。

治疗结果，2个月后患者口腔、外阴溃疡基本消失，四肢结节减少(图15 白塞病患者氢疗前后对照，见本书第125页)。半年后，下肢结节仅在久站后偶有发作。氢水泡浴改为每周一次维持。

医学点评，白塞病是一种系统性炎症性疾病，以非特异性血管炎为主要病理损害，我国发病率大约为14/10 万人年，患者多为男性。典型的临床表现为反复发作的口腔溃疡、眼葡萄膜炎、生殖器溃疡“三联征”，可伴有关节炎、多发性血管栓塞及皮肤、消化道、神经系统损害。

  皮肤与外界环境接触，具有保护调节体温和感受外界刺激等作用。作为人体的第一道屏障器官,皮肤保护人体免受外界感染，对体抵御外界环境具有重要作用。
  复旦大学附属华山医院皮肤科骆肖群教授报道，氢气是一种新的、安全和有效的方法,可辅助治疗由条件致病菌引起的慢性炎症性皮肤溃疡。患者最初出现5厘米x8厘米的溃疡,局部病原体培养物显示为互隔交链孢霉感染;患者采用富氢水局部湿敷治疗一个月后，伤口显微镜检查显示真菌和细菌培养均为阴性，溃疡在十周内愈合。另一名患者出现由嗜水气单胞菌感染而引起的溃疡,骆教授给予患者每天两次湿敷富氢水，每次两小时,溃疡在十周内痊愈。

  同时，氢气对慢性皮肤疾病银屑病也具有辅助治疗作用。与对照组相比,患者接受8周氢水浴治疗后,24.4%患者银屑病区域严重程度指数评分有75%的改善,同时瘙痒程度也得到显著改善。此外，国内学者发现氢气对急性放射性皮炎有缓解作用。放射治疗是目前恶性肿瘤的常用治疗方法之一，但放疗同时也会导致一系列的副作用，例如放射性皮炎等，这些副作用对放疗的进一步实施以及患者的生活质量产生很大的影响。放射性皮炎主要影响基底层细胞，而基底层细胞的辐射损伤主要由电离辐射产生的自由基和活性氧所致，导致其 DNA受损，分裂减慢，因此接受放疗剂量越高，受到的破坏越严重;同时皮肤接受高剂量的放疗,则会引起脱屑、溃疡及坏死，从而引起皮肤干燥、萎缩及纤维化等一系列副作用。由于氢气具有较强的抗氧化效应，能够选择性清除自由基·OH及ONOO，是否能够缓解上述放疗后产生的一系列反应需要进一步探究。研究者分别对大鼠进行了体内外实验:首先对大鼠在照射前给予或不给予皮下富氢溶液注射,其次对大鼠头颈部区域单次或分次进行照射，结果显示氢气降低了皮炎的严重程度，加速了组织的恢复，并且降低了单剂量15Gy或20Gy辐照后大鼠体重减轻的程度;但对于更高剂量25Gy的辐照所造成的不良反应没有显著效果。同时，在体外对人皮肤表皮的角质形成细胞进行辐射,然后进行细胞活力、细胞凋亡以及生化检测，结果显示氢气可以保护角质形成细胞免受辐射诱导的电离损伤。
  目前国内外用于局部皮肤辐射防推户的药物较多，其中包括中药类、激素类、巯基化合物类、抗生素、维生素、消毒剂等，但这些药物共同的特点是副作用大、防护效价低、费用高，而富氢溶液对人体基本无副作用，而且已经被证实具有良好的辐射防护作用。因此，可将富氢溶液作为潜在的皮肤辐射防护剂。

 皮肤直接与外界环境接触,具有保护、调节体温和感受外界刺激等作用。作为人体的第一道屏障器官,皮肤保护人体免受外界感染，对人体抵御外界环境具有重要作用。
  复旦大学附属华山医院皮肤科骆肖群教授报道,氢气是一种新的、安全和有效的法,可辅助治疗由条件致病菌引起的慢性炎症性皮肤溃疡。患者最初出现5厘米x8厘米的溃疡,局部病原体培养物显示为互隔交链孢霉感染;患者采用富氢水局部湿敷治疗个月后，伤口显微镜检查显示真菌和细菌培养均为阴性,溃疡在十周内愈合。另一名患之出现由嗜水气单胞菌感染而引起的溃疡,骆教授给予患者每天两次湿敷富氢水,每次两时,溃疡在十周内痊愈。
  同时，富氢水对慢性皮肤疾病银屑病也具有辅助治疗作用。与对照组相比,患者接受周氢水浴治疗后,24.4%患者银屑病区域严重程度指数评分有 75%的改善,同时瘙痒度也得到显著改善。